Наименование: Кеппра

Наименование (лат.): Keppra®

Жизненно-важный

Действующее вещество: Леветирацетам* (Levetiracetam*)

Группа: Лекарственные средства.

Форма выпуска: табл. п.п.о. 500 мг, уп. контурн. яч. 10, пач. картон. 6

ГР: 014627/01-2002 от 17/12/2002, UCB S.A. Pharma Sector (Бельгия)

Срок хранения: 3 года

Условия хранения: В сухом месте, при температуре не выше 25 °C

НД: 42-12497-02

EAN: 4603149000229

Классификация по МКБ-10:
[G40.1] Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками

Фармакологические группы:
Противоэпилептические средства

Классификация АТХ:
[N03AX14] Леветирацетам

Состав и форма выпуска:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — 1 табл.
леветирацетам — 250 мг
— 500 мг
— 1000 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; повидон К30; тальк; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат
компоненты оболочки:
таблетки 250 мг — Opadry OY-S-30913; гипромеллоза; макрогол 4000; титана диоксид (E171); индиго кармин (T132);
таблетки 500 мг — Opadry O5-F-33867; гипромеллоза; макрогол 4000; титана диоксид (E171); красители — железа оксид желтый (E172) и индиго кармин (E132);
таблетки 1000 мг — Opadry Y-1-7000; гипромеллоза; макрогол 40000, титана диоксид (E171) — вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; повидон К30; тальк; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат
компоненты оболочки:
таблетки 250 мг — Opadry OY-S-30913; гипромеллоза; макрогол 4000; титана диоксид (E171); индиго кармин (T132);
таблетки 500 мг — Opadry O5-F-33867; гипромеллоза; макрогол 4000; титана диоксид (E171); красители — железа оксид желтый (E172) и индиго кармин (E132);
таблетки 1000 мг — Opadry Y-1-7000; гипромеллоза; макрогол 40000, титана диоксид (E171)
в упаковке контурной ячейковой 10 шт.; в пачке картонной по 3 или 6 упаковок.

Описание лекарственной формы:Таблетки 250 мг. Голубые, покрытые пленочной оболочкой, овальные, маркированные с одной стороны «ucb 250».
Таблетки 500 мг. Желтые, покрытые пленочной оболочкой, овальные, маркированные с одной стороны «ucb 500».
Таблетки 1000 мг. Белые, покрытые пленочной оболочкой, овальные, маркированные с одной стороны «ucb 1000».

Характеристика:Производное пирролидона — S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид. Химически не связан с существующими противоэпилептическими активными компонентами.

Фармакологическое действие:Противосудорожное, противоэпилептическое. Один из предполагаемых механизмов: доказано связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Так же леветирацетам воздействует на ГАМК_А и на глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Препарат не показал эффективности в острых моделях судорог, вызванных химическими агентами и максимальным электрошоком, однако показал высокую противоэпилептическую активность в генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии.

Фармакокинетика:Хорошо растворим, обладает высокой проникающей способностью. Благодаря полному всасыванию, носящему линейный характер, концентрация в плазме может быть предсказана в зависимости от примененной дозы, выраженной в мг/кг. Степень всасывания не зависит от дозы, биодоступность близка к 100%. После приема 1000 мг C_max достигается через 1,3 ч и составляет 31 мкг/мл при однократном приеме; после повторного приема (2 раза в день) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 сут при приеме препарата 2 раза в день.
Прием пищи не влияет на степень всасывания, но снижает C_max на 20% и увеличивает T_max на 1,5 ч.
Леветирацетам и его основной метаболит не связываются в значительных количествах с белками плазмы (<10%). Объем распределения леветирацетама составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома P450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
T₁/2 из плазмы крови взрослого человека составляет (7±1) ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или кратности приема. Средний клиренс — 0,96 мл/мин; 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
У пожилых людей период полувыведения увеличивается на 40% (10-11 ч), что связано с ухудшением функции почек у этой категории лиц. В процессе 4-часового диализа удаление леветирацетама достигает 51%. У больных с легкой и средней степенью нарушения функции печени видимых изменений в клиренсе леветирацетама не обнаружено. У большинства больных с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

Показания:В качестве дополнительной терапии для лечения больных парциальной эпилепсией (с парциальными припадками со вторичной генерализацией или без нее). В исследованиях установлена эффективность леветирацетама также при монотерапии.

Противопоказания:Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.
Не следует применять во время беременности, учитывая однако, что перерывы в проводимом противоэпилептическом лечении могут привести к обострению болезни, вредному для матери и плода.
Не рекомендуется применять препарат в период грудного вскармливания и у пациентов в возрасте до 16 лет.

Побочные действия:Наиболее часто — сонливость, астенический синдром, головокружение; реже — головная боль, анорексия, диарея, диспепсия, тошнота, атаксия, судороги, депрессивный синдром, эмоциональная неустойчивость, агрессивность, бессонница, нервозность, тремор, кожная сыпь, диплопия.

Взаимодействие:Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, примидон).
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол, левоноргестрел) и в суточной дозе 2000 мг — дигоксина и варфарина (не изменяет влияние варфарина на ПВ).
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Полнота всасывания леветирацетама не зависит от приема пищи, однако скорость всасывания несколько снижается.
Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем не имеется.

Передозировка:Симптомы: сонливость, тревога, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение: первая помощь — прием активированного угля и промывание желудка. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится на 60%). Специфического антидота не существует.

Способ применения и дозы:Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.
Взрослым и подростка старше 16 лет — начальная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической реакции и переносимости суточная доза может быть увеличена до 1500 мг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 500 мг может быть осуществлено каждые 2-4 нед. Пожилым пациентам и больным с почечной недостаточностью рекомендуется индивидуальный подбор дозы в соответствии с данными, приведенными ниже (см. табл.).

Функция почек	Клиренс креатинина, мл/мин	Доза и кратность приема
Норма	>80	от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
Легкая почечная недостаточность	50–79	от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Средняя почечная недостаточность	30–49	от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая почечная недостаточность	<30	от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на гемодиализе*	—	от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки**

* В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
Больные с легкой или средней степенью нарушения функции печени в коррекции дозы не нуждаются.

Особые указания:При необходимости отмены препарата дозу рекомендуется снижать постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 нед). Сопутствующие противоэпилептические препараты (в период перевода больных на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (исследований по воздействию препарата на способность управлять автомашиной или иными механизмами не проводилось).

Дата согласования описания:01.08.2006