Наименование: Гидроксикарбамид медак

Наименование (лат.): Hydroxycarbamide medac

Жизненно-важный

Действующее вещество: Гидроксикарбамид* (Hydroxycarbamide*)

Группа: Лекарственные средства.

Форма выпуска: капс. 500 мг, бл. 10, кор. 5

ГР: 016025/01 от 30/11/2004, medac (Германия)

Срок хранения: 4 года

Условия хранения: Список Б. В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

НД: 42-12834-03

EAN: 4037353122208

Классификация по МКБ-10:
[C92.1] Хронический миелоидный лейкоз
[C92.2] Подострый миелоидный лейкоз
[C94.0] Острая эритремия и эритролейкоз
[C94.1] Хроническая эритремия
[D47.3] Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия

Фармакологические группы:
Антиметаболиты

Классификация АТХ:
[L01XX05] Гидроксикарбамид

Состав и форма выпуска:1 капсула содержит гидроксикарбамида 500 мг, а также вспомогательные вещества (кальция цитрат, динатрия цитрат, магния стеарат, диоксид титана (Е171), желатин); в блистере 10 шт., в коробке 5 или 10 блистеров.

Фармакологическое действие:Противоопухолевое (цитостатическое). Ингибирует систему рибонуклеотидной редуктазы, подавляет синтез ДНК. Резистентность клеток к данному препарату обычно вызывается повышением синтеза фермента — рибонуклеотидной редуктазы вследствие усиления функции ответственных генов.

Фармакокинетика:Хорошо всасывается из ЖКТ и обладает полной биодоступностью. C_max в плазме достигает максимума через 0,5-2 ч после приема препарата внутрь. Выводится из организма почками путем экскреции. Значение этого пути выведения в его общем объеме остается неясным, т.к. доля принятого гидроксикарбамида, выявляемая в моче, колеблется от 9 до 95%. Проходит через ГЭБ.

Показания:Хронический миелолейкоз (хроническая фаза или фаза акселерации), эссенциальная тромбоцитемия или эритремия при высоком риске тромбоэмболических осложнений.

Противопоказания:Гиперчувствительность, миелодепрессия (число лейкоцитов менее 2,5х10⁹ /л, тромбоцитов менее 100х10⁹ /л), тяжелая анемия, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия:Токсичность препарата, вызывающая угнетение функции костного мозга, ограничивает его дозу. Частота возникновения: обычные — >1/100, <1/10, необычные — >1/1000, <1/100, редкие — >1/10000, <1/1000, очень редкие — <1/10000.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): частота развития >1/100, <1/10 — угнетение функции костного мозга, лейкопения, появление в костном мозге мегалобластов; >1/1000, <1/100 — тромбоцитопения, анемия; снижение Cl железа плазмы и его утилизации эритроцитами.
Со стороны органов ЖКТ: >1/100, <1/10 — диарея/запор; >1/1000, <1/100 — тошнота, рвота, анорексия, стоматит, повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина.
Со стороны кожных покровов: >1/1000, <1/100 — макуло-папулярная сыпь, эритема лица и конечностей; <1/10000 — изменения, напоминающие дерматомиозит, гиперпигментация или атрофия кожи и ногтей, язвы голеней, кожный зуд, лучевой кератоз, рак кожи, фиолетовые папулы, десквамация эпителия.
Со стороны мочеполовой системы: >1/1000, <1/100 — преходящее нарушение функции канальцев почек, сопровождающееся повышением уровня мочевины и креатинина крови; >1/10000, <1/1000 — дизурия; <1/10000 — поражение почек.
Со стороны нервной системы и органов чувств: >1/10000, <1/1000 — головная боль, головокружение, нарушение ориентации и галлюцинации.
Со стороны респираторной системы: >1/10000, <1/1000 — острые реакции в форме диффузных легочных инфильтратов, лихорадки, диспноэ и аллергического альвеолита.
Прочие: >1/1000, <1/100 — лекарственная лихорадка, озноб, недомогание; >1/10000, <1/1000 — реакции гиперчувствительности.
Во время лечения изредка отмечается появление в костном мозге мегалобластов, не отвечающее на терапию фолиевой кислотой или витамином В₁₂. Угнетение функции костного мозга исчезает после отмены препарата. Некоторые симптомы, обусловленные нарушением функций ЖКТ (тошнота, рвота, анорексия), возникающие вследствие комбинированного лечения гидроксикарбамидом и лучевой терапии, обычно удается устранить, временно прекратив прием препарата. Иногда отмечается усиление воспаления слизистых оболочек, вызванное лучевой терапией. Гидроксикарбамид может вызвать рецидив эритемы и гиперпигментации в областях подвергавшихся ранее лучевой терапии. Гидроксикарбамид снижает Cl железа плазмы и его утилизацию эритроцитами (не влияет на продолжительность жизни эритроцитов).

Взаимодействие:In vitro показана способность повышать цитотоксичность фторпиримидинов. Другие противоопухолевые средства и лучевая терапия усиливают миелодепрессию, раздражение желудка и воспаление слизистых оболочек ЖКТ. Может обострять эритему, вызванную предшествующим или сопутствующим облучением.

Передозировка:Симптомы: острое поражение и болезненность кожи и слизистых оболочек, фиолетовая эритема, отек ладоней и подошв, сопровождающийся увеличением их размеров, редко — гиперпигментация кожи, стоматит.
Лечение: промывание желудка, симптоматическое поддерживающее лечение, мониторинг системы кроветворения.

Способ применения и дозы:Внутрь, капсулы следует проглатывать целиком, не допуская их разрушения в полости рта. При хроническом миелолейкозе в начальной дозе 40 мг/кг/сут, при снижении числа лейкоцитов менее 20х10⁹ /л дозу уменьшают на 50% (20 мг/кг/сут) и далее устанавливают индивидуально, поддерживая число лейкоцитов в пределах 5-10х10⁹ /л. При эссенциальной тромбоцитопении — в начальной дозе 15 мг/кг/сут, затем подбирают дозу поддерживающую число тромбоцитов на уровне ниже 600х10⁹ /л, лейкоцитов — ниже 4х10⁹ /л. При эритремии — по 15-20 мг/кг/сут и далее в дозе поддерживающей гематокрит на уровне ниже 45%, число тромбоцитов — ниже 400х10⁹ /л (у большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в дозе 500-1000 мг/сут).
Если гематокрит и число тромбоцитов удается успешно контролировать, лечение продолжают в течение неопределенно длительного времени.
В связи с тем, что у детей указанные выше патологические состояния встречаются крайне редко, дозы и схемы лечения в педиатрии не установлены. У пожилых людей необходимо снижение дозы и частоты приема препарата, т.к. возможно проявление повышенной чувствительности к действию гидроксикарбамида. При нарушении функции почек и/или печени соответствующие данные отсутствуют.
Беременность. Гидроксикарбамид может быть мощным мутагенным веществом. Как показали эксперименты на животных, он вызывает повышение частоты врожденных дефектов. Не следует применять препарат для лечения беременных женщин, если только польза лечения не перевешивает связанных с ним возможных опасностей. Женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции перед началом и в течение всего срока лечения. Если во время лечения беременность все же наступила, необходимо прибегнуть к возможностям, предоставляемым генетической консультацией. Проникает через плацентарный барьер.
Лактация. Учитывая, что гидроксикарбамид проникает в грудное молоко, грудное вскармливание следует прекратить перед началом лечения.
Способность к деторождению. Обладает генотоксичностью, в связи с чем, если после лечения этим препаратом больная намерена забеременеть, ей нужно посоветовать обратиться за генетической консультацией.
Получающим гидроксикарбамид мужчинам рекомендуют использовать надежные средства контрацепции в течение по меньшей мере 3 мес после завершения терапии. До начала лечения больных мужчин следует проинформировать о возможности консервации спермы.

Меры предосторожности:Лечение следует проводить в специализированных стационарах специалистами-онкологами. Адекватный пробный период, позволяющий определить противоопухолевую эффективность Гидроксикарбамида, составляет 6 нед. Во время терапии следует проводить регулярно полный клинический анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, подсчет лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов, функции печени и/или почек, мониторинг состояния кожи (описаны отдельные случаи развития сквамозного рака кожи). При развитии миелодепрессии (число лейкоцитов менее 2,5х10⁹ /л, тромбоцитов менее 100х10⁹ /л), значительного прогрессирования заболевания, появлении болезненных язв голени, трудно поддающихся лечению, прием следует прекратить. Нормализация показателей функции костного мозга, а также заживление язв наступает после отмены Гидроксикарбамида в течение нескольких недель. Длительное лечение гидроксикарбамидом больных с миелопролиферативными заболеваниями (эритремия и эссенциальная тромбоцитемия) приводит к развитию вторичного лейкоза.
Во время приема препарата следует обеспечить адекватный прием жидкости, использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 3 мес после окончания приема препарата (не исключена возможность генотоксичности). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Особые указания:Следует соблюдать принятые правила обращения с противоопухолевыми ЛС и их уничтожения.

Дата согласования описания:31.07.2003