Наименование: Доксорубицин*

Наименование (лат.): Doxorubicin*

Брутто формула: "27"=="" ? "C " : "C₂₇""29"=="" ? "H " : "H₂₉"""=="" ? "N " : "N""11"=="" ? "O " : "O₁₁"

Химическое соединение: (8S-цис)-10-/(3-Амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсогексо-пиранозил)окси/-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-8-(гидроксиацетил)-1-метокси-5,12-нафтацендион (в виде гидрохлорида)

CAS-код: 23214-92-8

Дата актуализации: 10/02/2004

Классификация по МКБ-10:
[C34] Злокачественное новообразование бронхов и легкого
[C39] Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций органов дыхания и внутригрудных органов
[C40-C41] ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ КОСТЕЙ И СУСТАВНЫХ ХРЯЩЕЙ
[C46] Саркома Капоши
[C47] Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы
[C49] Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
[C50] ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ НОВООБРАЗОВАНИЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
[C51-C58] ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
[C56] Злокачественное новообразование яичника
[C60] Злокачественное новообразование полового члена
[C67] Злокачественное новообразование пузыря
[C73] Злокачественное новообразование щитовидной железы
[C81] Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
[C83] Диффузная неходжкинская лимфома
[C85.9] Неходжкинская лимфома неуточненного типа
[C91.0] Острый лимфобластный лейкоз
[C92.0] Острый миелоидный лейкоз

Фармакологические группы:
Противоопухолевые антибиотики

Фармакологическое действие:противоопухолевое

Фармакология:Подавляет синтез ДНК и РНК: интеркалирует в двойную спираль ДНК между парами азотистых оснований (нарушается матрица и изменяется пространственная структура) и вызывает расщепление ДНК вследствие образования свободных радикалов. Помимо этого противоопухолевое действие возможно обусловлено изменением клеточных функций в результате связывания с липидами клеточных мембран и взаимодействием с топоизомеразой II.
Обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью при низкой избирательности действия. Помимо зарегистрированных показаний к применению, отмечена эффективность при других с`oлидных опухолях, таких как рак эндометрия и шейки матки, предстательной железы, желудка, печени, поджелудочной железы, яичка. Угнетает кроветворение, оказывает иммуносупрессивное и кардиотоксическое действие. Может вызывать отдаленные эффекты в виде развития вторичных злокачественных опухолей (риск повышается при длительном применении). Оказывает канцерогенное действие у животных и потенциально канцерогенен для человека. Влияет на половую функцию, но у человека это действие слабее, чем действие, выявляемое в опытах на мышах. В экспериментах на животных проявляет эмбриотоксический и тератогенный эффект, вызывает выкидыши.
После в/в введения быстро распределяется в плазме и тканях, обнаруживаясь в печени, легких, сердце и почках через 30 с. Обьем распределения (при стабильной концентрации) — более 20-30 л/кг, Т₁/2 фазы распределения — около 5 мин. С_max в крови уменьшается на 50% в первые 30 мин после инъекции, но значимый уровень сохраняется до 20 ч. Уменьшение концентрации доксорубицина в плазме имеет трехфазный характер: начальный Т₁/2 — 10 мин, Т₁/2 второй фазы — 1-3 ч, окончательный Т₁/2 — 30-40 ч. Не проникает через ГЭБ и не достигает измеряемых концентраций в ЦНС; может проходить через плаценту у человека. Быстро (в течение 1 ч) биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Частичное восстановление ферментами печени сопровождается формированием свободных радикалов, способствующих кардиотоксичности. Экскретируется в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью (40-50%) и мочой (5-12%) в течение 5 дней. Т₁/2 фазы выведения — 20-48 ч. Нарушение функции печени приводит к замедлению выведения и кумуляции в плазме и тканях.

Характеристика:Антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peuceticus var. caesius. Молекулярная масса 579,99. Красный кристаллический порошок или пористая масса. Умеренно растворим в воде, нерастворим в спирте. Нестабилен в растворах со значением рН менее 3 и более 7.

Применение:Острый лимфобластный и миелобластный лейкоз; злокачественная лимфома ходжкинского и неходжкинского типа; рак молочной железы, легкого (особенно мелкоклеточный), мочевого пузыря, щитовидной железы, яичников; остеогенная саркома; саркома мягких тканей; саркома Юинга; нейробластома; опухоль Вильмса.

Противопоказания:Гиперчувствительность к гидроксибензоатам, выраженное угнетение функции костного мозга вследствие приема других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии, предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тяжелые нарушения функции печени и почек, острый гепатит, билирубинемия, тяжелые заболевания сердца (миокардит, выраженные нарушения ритма, острая фаза инфаркта миокарда), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечение, туберкулез, цистит (внутрипузырное введение), беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению:Возраст до 2 и после 70 лет (возможно повышение частоты кардиотоксического действия), органические поражения сердца (риск развития кардиотоксического действия при низких дозах).

Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие:Фармацевтически несовместим с растворами гепарина, дексаметазона, фторурацила, гидрокортизона натрия сукцината, аминофиллина, цефалотина (возможно образование осадка). Стрептозоцин увеличивает Т₁/2 доксорубицина. Усиливает токсическое действие других противоопухолевых средств (обострение геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, повышение гепатотоксического действия 6-меркаптопурина и др.) и лучевой терапии (на функцию костного мозга, миокард, слизистые оболочки, кожу и печень). Ослабляет действие инактивированных и живых вирусных вакцин. Может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.

Меры предосторожности:Во время лечения необходим строгий контроль показателей крови (не реже 2 раз в неделю), деятельности сердца и печени (угнетение костномозгового кроветворения и кардиотоксичность являются дозолимитирующими факторами). Повторный курс можно начинать только после полной ликвидации признаков гематотоксичности.
С осторожностью применяют у больных с недостаточным резервом костного мозга, обусловленным возрастом, предшествующим применением цитотоксических средств или лучевой терапии.
Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен).
При малейших признаках попадания под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену.
Не следует применять ранее чем через 1 мес после предшествующей химиотерапии.
Повышение концентрации мочевой кислоты в крови и риска развития нефропатии может потребовать корректировки доз урикозурических противоподагрических средств. В процессе лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости с последующим усилением диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

Особые указания:Применение должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.
Не следует смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми препаратами.

Структурная формула:

Торговые наименования:

Адрибластин быстрорастворимый

Аксидоксо

Доксолем

Доксорубифер

Доксорубицин

Доксорубицин-ЛЭНС

Доксорубицин-Тева

Доксорубицин-Ферейн

Доксорубицин-Эбеве

Доксорубицина гидрохлорид

Доксорубицина гидрохлорид для инъекций 0,01 г

Келикс

Растоцин

Синдроксоцин